對于難溶性藥物的開發(fā)，需要考慮多重因素，包括化合物特性（包括物理化學(xué)性質(zhì)以及生物學(xué)性質(zhì)）、藥物在體內(nèi)的預(yù)測手段、市場需求、開發(fā)經(jīng)驗(yàn)與實(shí)驗(yàn)室車間條件。在開發(fā)的早期，應(yīng)將API后期可能成為難溶性的可能性考慮進(jìn)去，對藥物難溶性進(jìn)行提早布局。以下是一些具體的開發(fā)方法：

改變處方和工藝以降低藥物粒徑，例如采用微粉化、納米晶體或使用崩解劑等措施。
使用微粒給藥系統(tǒng)（如脂質(zhì)體、納米粒和膠束）改變化學(xué)性質(zhì)，將藥物成鹽、形成離子化前藥或者制備成可溶性包合物（如環(huán)糊精包合物）等。
改變固體形態(tài)將藥物制備成亞穩(wěn)態(tài)晶型、共晶、溶劑合物或者無定形等。

這些措施都可以應(yīng)用于難溶性藥物的開發(fā)，旨在提高藥物的溶解度和生物利用度，降低開發(fā)風(fēng)險和成本。